Kesehatan

Apakah Obat Diabetes adalah Kunci Mengatasi Kanker Payudara yang Agresif?

Penelitian baru menemukan bahwa metformin (obat diabetes) mengubah sel-sel induk kanker sehingga lebih mudah diatasi dengan bentuk pengobatan baru. Temuan ini dapat membantu mengobati kanker payudara triple-negative, yang sangat agresif.

Kanker payudara triple-negative adalah bentuk agresif dari kanker payudara yang sering mengakibatkan pandangan buruk bagi orang-orang yang menerima diagnosis untuk itu.

Sebagian besar jenis kanker payudara tergantung pada hormon, seperti  estrogen dan progesteron, dalam pertumbuhan dan penyebaran. Oleh karena itu, menargetkan reseptor hormon ini menawarkan jalan yang sering berhasil untuk pengobatan.

Namun, tidak seperti bentuk kanker payudara menyebar, kanker  triple-negative  kekurangan ketiga reseptor hormon: reseptor estrogen, reseptor progesteron, dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2.

Akibatnya, dokter menemukan bentuk kanker ini sangat sulit untuk ditargetkan dan diobati. Kanker payudara triple-negative merupakan 12% dari semua kanker payudara, dan di Amerika Serikat, bentuk kanker ini dua kali lebih mungkin terjadi pada wanita kulit hitam daripada wanita kulit putih.

Studi terbaru menunjukkan sel punca (sel induk)  kanker merupakan target potensial dalam pengobatan kanker payudara triple-negative. Sel-sel induk kanker tampaknya menjadi kunci untuk pembentukan dan peningkatan tumor triple-negative.

Sekarang, para peneliti mungkin telah menemukan cara untuk melemahkan sel-sel ini dan membuat tumor lebih rentan terhadap pengobatan.

Secara khusus, sebuah tim yang dipimpin oleh Jeremy Blaydes, dari Cancer Cell Biology di University of Southampton di Inggris, menemukan bahwa metformin obat diabetes mengubah metabolisme sel-sel induk kanker, membuat mereka lebih mudah untuk ditargetkan dengan bentuk pengobatan baru. .

Blaydes dan rekannya melaporakan temuan mereka dalam jurnal Carcinogenesis.

Pendekatan baru memangkas sel kanker sebesar 76%

Biasanya, sel induk kanker payudara bergantung pada oksigen dan gula (glukosa) untuk menghasilkan energi yang mereka butuhkan untuk bertahan hidup dan berkembang.

Namun, di bawah kondisi lingkungan yang ekstrim, sel-sel ini dapat menyesuaikan metabolisme mereka untuk lebih mengandalkan glukosa daripada oksigen.

Sel-sel induk kanker – seperti semua sel – dapat memecah glukosa menjadi potongan-potongan energi yang lebih kecil melalui proses glikolisis .

Dalam studi baru, Blaydes dan timnya merawat sel-sel induk kanker payudara dengan metformin dosis rendah, obat yang menurunkan kadar gula darah pada orang dengan diabetes tipe 2 .

Tim menerapkan dosis rendah metformin pada sel induk kanker payudara yang dikultur selama jangka waktu lebih dari 8 minggu.

Hal itu memaksa sel-sel kanker payudara untuk mengembangkan “kecanduan” glukosa. Sel-sel yang menjadi sangat bergantung pada glukosa juga menunjukkan tingkat glikolisis yang lebih tinggi, serta aktivitas yang lebih tinggi dalam jenis protein yang disebut” protein pengikat C-terminal “(CtBP). CtBP juga memicu pertumbuhan tumor .

Pengaruh adaptasi terhadap paparan terus menerus terhadap metformin 2 mM pada keseimbangan bio-energetik seluler. (A – E) Pasangan yang cocok dari sel metforminadapt yang tidak diadaptasi dan 2 mM diuji dalam kondisi kultur patuh 2D. (A) Morfologi sel (batang 100 μm). (B) Uji proliferasi monolayer selama 72 jam. (C) Seluler Uji kelimpahan ATP. (D) Tingkat konsumsi oksigen mitokondria (OCR) dianalisis oleh Seahorse Bioscience XF96 Extracellular Flux Analyzer (n = 5 dari mewakili tiga percobaan independen). (E) uji serapan glukosa 2-NBDG . Sumber: Carcinogenesis

Mengubah metabolisme sel kanker dengan cara ini membuat mereka lebih rentan terhadap pengobatan dengan obat penghambat CtBP.

Secara keseluruhan, menerapkan metformin ke sel-sel kanker, dan kemudian “mematikan” gen CtBP dengan menggunakan penghambat CtBP memangkas pertumbuhan sel batang kanker sebesar 76%.

“Pekerjaan kami telah memberi kami pandangan pertama tentang bagaimana perubahan dalam metabolisme dapat mengubah perilaku sel-sel induk kanker payudara dan mengungkapkan target baru untuk terapi,” komentar Blaydes, menambahkan, “Kami baru mulai menggaruk permukaan dalam bidang penelitian ini.” . “

“Sekarang kita perlu mendorong pengembangan penghambat CtBP sebagai obat kanker payudara. Kami berharap ini dapat mengarah pada pilihan pengobatan baru untuk pasien kanker payudara yang paling membutuhkannya.”

Jeremy Blaydes

Selanjutnya, para peneliti berencana untuk memperbaiki CtBP inhibitor lebih lanjut dan menguji berbagai kombinasi metformin dan CtBP inhibitor untuk menghentikan penyebaran kanker payudara triple negative.

Artikel Terkait:

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *