Home Kesehatan Darah dari Korban SARS Menghasilkan Antibodi yang Menetralkan Virus Penyebab COVID-19

Darah dari Korban SARS Menghasilkan Antibodi yang Menetralkan Virus Penyebab COVID-19

18
0

Antibodi yang pertama kali diidentifikasi oleh para ilmuwan dalam sampel darah dari seseorang yang pulih dari sindrom pernapasan akut (SARS) sangat menghambat virus yang menyebabkan COVID-19. Para ilmuwan yang menemukan antibodi berlomba untuk membawanya ke uji klinis.

Ilmuwan di laboratorium
Hands in a medical lab

Saat ini tidak ada pengobatan yang terbukti untuk COVID-19, penyakit pernapasan yang disebabkan oleh coronavirus SARS-CoV-2, dan tidak ada yang bisa mengatakan dengan pasti kapan vaksin yang aman dan efektif akan siap.

Berita perkembangan antibodi monoklonal yang menetralkan virus dan, secara teori, siap untuk mengobati pasien dalam uji klinis dalam 5-6 bulan , oleh karena itu, sangat disambut baik.

Antibodi, atau kombinasi dari berbagai antibodi, dapat berfungsi untuk mengobati kasus yang baru terinfeksi atau sebagai profilaksis pada orang yang berisiko tinggi terhadap infeksi.

Ahli biologi molekuler dapat memilih antibodi yang secara andal menargetkan urutan protein spesifik suatu patogen. Sel yang merupakan klon dari sel asli, penghasil antibodi kemudian menghasilkan jutaan antibodi monoklonal yang identik.

Pasien yang pulih dari SARS

Para ilmuwan awalnya mengidentifikasi antibodi yang dipermasalahkan dalam darah seseorang yang memiliki infeksi SARS, yang dihasilkan dari virus yang terkait erat dengan SARS-CoV-2. Individu mengalami infeksi 17 tahun yang lalu dalam wabah SARS tahun 2002-2004 dan pulih dari itu.

Selama beberapa tahun, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington (Kedokteran UW) telah mempelajari antibodi SARS-CoV dari individu ini.

Mencari antibodi pada seseorang yang memiliki infeksi SARS-CoV daripada SARS-CoV-2 adalah “memungkinkan kita untuk bergerak begitu cepat dibandingkan dengan kelompok lain,” kata David Veesler, asisten profesor biokimia di universitas dan penulis senior. dari studi baru.

Sebuah perusahaan bernama Vir Biotechnology sekarang dengan cepat melacak pengembangan dan pengujian antibodi, yang disebut S309, dengan maksud untuk membuatnya melalui uji klinis sesegera mungkin.

Antibodi tidak hanya menetralkan SARS-CoV dan SARS-CoV-2 tetapi juga dapat menetralkan coronavirus lain dalam subgenus yang sama.

Para peneliti melaporkan temuan mereka dalam makalah peer-review yang saat ini sedang menjalani persiapan untuk publikasi di Nature .

Dalam versi manuskrip mereka yang tidak diedit, mereka menulis:

“Pemberian antibodi monoklonal (mAbs) pasif dapat berdampak besar pada pengendalian pandemi SARS-CoV-2 dengan memberikan perlindungan segera, melengkapi pengembangan vaksin profilaksis. Percepatan pengembangan mAb dalam pengaturan pandemi dapat dikurangi menjadi 5-6 bulan dibandingkan dengan waktu tradisional 10-12 bulan. ”

Mereka mencatat bahwa dalam uji klinis sebelumnya, para ilmuwan menemukan antibodi monoklonal lain, ansuvimab , sebagai pengobatan yang aman untuk virus Ebola.

Terapi antibodi pasif

Medical News Today baru-baru ini melaporkan bahwa antibodi lain yang berasal dari darah penderita SARS sedang dalam pengembangan.

“Terapi antibodi pasif” – menggunakan antibodi yang diisolasi dari serum seseorang yang telah pulih untuk mengobati orang lain dengan infeksi yang sama – telah ada sejak tahun 1930-an .

Para ilmuwan di UW Medicine sebelumnya mengidentifikasi 19 antibodi monoklonal untuk SARS-CoV yang berasal dari “sel B memori” dalam darah orang yang pulih dari SARS. Di layar terbaru, mereka mengidentifikasi enam lainnya.

Sel-sel memori B adalah sel-sel kekebalan yang dapat mengingat infeksi tertentu, berpotensi untuk seumur hidup, meluncurkan pertahanan antibodi cepat ketika tubuh bertemu patogen lagi.

Ketika COVID-19 menyebar di seluruh dunia awal tahun ini, para ilmuwan mulai menguji kemampuan antibodi ini untuk menetralkan SARS-CoV-2.

Pada skrining awal, mereka mengidentifikasi delapan yang terikat pada fragmen protein dari SARS-Co-V, SARS-CoV-2, dan coronavirus terkait erat lainnya. Secara keseluruhan, S309 memiliki afinitas tertinggi untuk fragmen.

Pseudovirus

Untuk menyelidiki yang mana dari delapan kandidat yang paling kuat dalam menonaktifkan SARS-CoV dan SARS-CoV-2, tim menggunakan “pseudovirus” dibanding bekerja dengan coronavirus secara langsung.

Saat mempelajari patogen berbahaya, ahli virologi dapat membuat pseudovirus dari selubung virus patogen dan bahan genetik dari virus lain yang tidak berbahaya. Virus yang dihasilkan dapat menyerang sel inang tetapi tidak mampu mereplikasi dirinya sendiri dan menyebar.

Dari delapan kandidat antibodi, S309 sangat efektif untuk menonaktifkan kedua SARS-CoV dan SARS-CoV-2, sedangkan yang lainnya memiliki potensi yang lebih bervariasi.

Akhirnya, para peneliti menggunakan teknik pencitraan yang disebut cryo-electron microscopy untuk menyelidiki struktur S309 dan mekanisme yang digunakan untuk menonaktifkan SARS-CoV-2.

Mereka menemukan bahwa S309 berikatan dengan situs di dekat puncak paku yang digunakan virus untuk menyerang sel manusia.

Situs pengikat antibodi, atau epitop, dekat dengan bagian dari lonjakan yang menempel pada reseptor yang disebut ACE2, yang hadir dalam konsentrasi tinggi khususnya pada membran luar sel di paru – paru, pembuluh darah, dan usus .

Tidak ada jalan keluar

Epitop yang mengikat S309 ada pada paku beberapa coronavirus yang terkait erat. Ini menunjukkan bahwa virus ini menargetkan bagian penting dari virus yang “dilestarikan” yang tidak banyak berubah dalam evolusi mereka baru-baru ini, mengurangi kemungkinan bahwa SARS-CoV-2 akan mengembangkan cara untuk menghindarinya.

“Kita masih perlu menunjukkan bahwa antibodi ini protektif dalam sistem kehidupan, yang belum dilakukan,” Veesler memperingatkan.

Namun, makalah para peneliti melaporkan bahwa varian S309 yang lebih stabil dan efektif telah memasuki “jalur pengembangan yang dipercepat.”

Tahap selanjutnya adalah uji klinis untuk menguji apakah antibodi tersebut aman dan menetralkan virus pada manusia.

Para peneliti dapat menggabungkan S309 dengan antibodi lain yang berikatan lebih lemah dengan SARS-CoV-2 dan coronavirus yang terkait erat.

Kombinasi antibodi mungkin membuat pengobatan yang lebih efektif dan lebih lanjut menonaktifkan kemampuan coronavirus baru untuk mengembangkan mekanisme pelarian, kata para peneliti.

Perlakuan seperti itu juga bisa membuktikan senjata yang berharga untuk siap dalam kasus pandemi coronavirus di masa depan.

Print Friendly, PDF & Email

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here