Kesehatan

Kanker Otak yang Agresif: Mengapa Imunoterapi Gagal?

Durasi Baca: 3 menit

Penelitian yang muncul dalam jurnal Nature Medicine meneliti tumor glioblastoma, dan hasilnya membuat para ilmuwan semakin memahami mengapa bentuk kanker otak ini tidak merespons juga terhadap imunoterapi seperti kanker lainnya.

Kanker Glioblastoma adalah salah satu kanker otak yang ganas, dan baru-baru ini menjadi penyebab selebriti berbadan kekar Agung Hercules mengembuskan napas terakhirnya.

Imunoterapi adalah jenis perawatan yang bertujuan untuk meningkatkan sistem kekebalan tubuh dalam memerangi kanker .

Terapi ini telah terbukti sangat berhasil melawan berbagai kanker agresif, seperti kanker payudara triple-negative .

Namun, imunoterapi sebenarnya membantu kurang dari 1 dari 10 orang dengan glioblastoma.

Ini adalah bentuk kanker otak dengan perkiraan median (peluang bertahan hidup) hanya 15-18 bulan .

Jadi, mengapa imunoterapi tidak bekerja seefektif pada tumor ini? Sebuah tim ilmuwan yang dipimpin oleh Raul Rabadan, Ph.D. – seorang profesor sistem biologi dan informatika biomedis di Kolumbia Dokter dan Ahli Bedah Columbia University Vagelos di New York City, NY – melakukan penelitian untuk memahaminya .

Peran protein PD-1 dalam kanker

Seperti yang dijelaskan para ilmuwan, kanker terkadang menghalangi aktivitas sistem kekebalan tubuh dengan memengaruhi protein yang disebut PD-1 .

PD-1 hadir pada sel kekebalan yang disebut sel T. Di sana, ia membantu memastikan bahwa sistem kekebalan tidak berlebihan dalam menanggapi ketika bereaksi terhadap ancaman. Ketika PD-1 berikatan dengan protein lain yang disebut PD-L1, ia menghentikan sel T dari menyerang sel lain – termasuk sel tumor.

Jadi, beberapa obat imunoterapi bekerja dengan memblokir PD-1, yang “melepaskan rem pada sistem kekebalan” dan membiarkan sel T lepas dan membunuh sel kanker.

Inhibitor PD-1 berhasil pada sebagian besar jenis kanker, sehingga Prof. Rabadan dan rekannya bertanya-tanya apa efek obat ini pada glioblastoma. Mereka mempelajari lingkungan mikro tumor – yaitu, sel-sel yang mempertahankan pertumbuhan tumor – pada 66 orang dengan glioblastoma.

Profiling lingkungan mikro tumor melalui qmIF. Sumber: Nature Medicine

Para peneliti memeriksa lingkungan mikro tumor sebelum dan sesudah merawat tumor dengan inhibitor PD-1 nivolumab atau pembrolizumab.

Dari 66 kasus glioblastoma, 17 merespon imunoterapi untuk jangka waktu minimal 6 bulan.

Memprediksi respons seseorang terhadap pengobatan

Analisis genomik dan transkriptomis para peneliti menunjukkan bahwa sisa dari tumor-tumor tersebut memiliki lebih banyak mutasi pada gen yang disebut PTEN , yang biasanya mengkode enzim yang bertindak sebagai penekan tumor.

Juga, Prof. Rabadan dan koleganya menemukan bahwa semakin banyak mutasi PTEN meningkatkan jumlah makrofag . Ini adalah sel-sel kekebalan yang biasanya “memakan” bakteri, virus, dan mikroorganisme lainnya.

Makrofag juga membuang sel-sel mati dan limbah sel, serta merangsang aktivitas sel-sel kekebalan lainnya.

Pada glioblastoma, makrofag memicu faktor pertumbuhan, yang memicu pertumbuhan dan penyebaran sel kanker. Juga, analisis mengungkapkan bahwa sel-sel kanker pada tumor glioblastoma sangat padat, yang dapat membuatnya lebih sulit bagi sel-sel kekebalan untuk menembus dan menghancurkan tumor.

Di sisi lain, tumor yang merespons pengobatan memiliki lebih banyak perubahan genetik dalam jalur pensinyalan MAPK, yang merupakan kunci untuk mengatur fungsi seluler.

Rekan penulis studi, Dr. Fabio M. Iwamoto – seorang neuro-onkologis dan asisten profesor neurologi di Kolese Dokter dan Ahli Bedah Columbia University Vagelos – mengomentari temuan tersebut, dengan mengatakan:

“Mutasi ini terjadi sebelum pasien dirawat dengan inhibitor PD-1, jadi pengujian untuk mutasi dapat menawarkan cara yang dapat diandalkan untuk memprediksi pasien mana yang cenderung merespon imunoterapi.”

Para penulis penelitian juga menyarankan bahwa tumor glioblastoma yang mengalami mutasi MAPK dapat merespon lebih baik terhadap pengobatan kombinasi inhibitor PD-1 dan obat-obatan yang ditargetkan MAPK. Namun, pendekatan terapeutik seperti itu masih perlu pengujian lebih lanjut.

Rabadan menyatakan, “Kami masih berada di awal memahami imunoterapi kanker, terutama di glioblastoma.”

“Tetapi penelitian kami menunjukkan bahwa kami mungkin dapat memprediksi pasien glioblastoma mana yang mendapat manfaat dari terapi ini. Kami juga mengidentifikasi target baru untuk pengobatan yang dapat meningkatkan imunoterapi untuk semua pasien glioblastoma.”

Leave a Reply