Banyak peneliti berpikir tingginya tingkat sitokin – molekul pensinyalan sel kekebalan – menyebabkan kerusakan paru-paru pada orang dengan COVID-19. Tetapi penelitian baru dari Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis dan Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude di Memphis, Tennessee, menunjukkan sebaliknya.

image 595 - Kegagalan Pernapasan pada COVID-19 Biasanya Tidak Didorong oleh Badai Sitokin
Kredit gambar: Jackyenjoyphotography / Getty Images.

Temuan ini dapat mengubah cara dokter menangani infeksi parah dengan virus korona baru. Itu juga bisa menjelaskan mengapa obat anti-inflamasi hanya bekerja untuk sebagian kecil orang dengan COVID-19.

“Salah satu makalah pertama yang diterbitkan pada pasien COVID-19 di China melaporkan tingkat sitokin yang tinggi pada orang-orang dalam perawatan intensif – yang mungkin kita sebut sebagai badai sitokin,” kata salah satu penulis utama studi tersebut Dr. Philip Mudd, MD, Ph. .D., Asisten profesor kedokteran darurat di Rumah Sakit Barnes-Jewish.

“Kami menemukan bahwa badai sitokin memang terjadi, tetapi relatif jarang terjadi, bahkan pada pasien COVID-19 yang terus mengalami gagal napas dan memerlukan ventilator.”

Dr Mudd mengatakan bahwa meskipun bukti lemah, para ilmuwan telah menetapkan gagasan bahwa lonjakan tingkat sitokin menyebabkan kegagalan pernapasan pada COVID-19. Selain itu, dokter sudah mulai memberikan obat anti-inflamasi kepada pasien COVID-19 yang sakit kritis untuk mencegah badai sitokin.

“Itu membuat saya khawatir karena perawatan semacam itu tidak mungkin membantu kebanyakan pasien dengan COVID-19,” katanya.

Studi tersebut muncul di jurnal Science Advances .

Sindrom badai sitokin dan gagal paru

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa gagal paru-paru yang terkait dengan COVID-19 mungkin disebabkan oleh sindrom badai sitokin (CSS). Sitokin adalah molekul pemberi sinyal sel yang membantu sel kekebalan berkomunikasi. Mereka juga merangsang sel-sel kekebalan untuk bergerak menuju area infeksi, peradangan, atau cedera.

Ketika CSS terjadi, tubuh melepaskan sitokin dalam jumlah berlebihan, memicu respons imun yang berlebihan. Pada infeksi SARS-CoV-2, CSS dapat menyebabkan sel inflamasi menumpuk di paru-paru dan menyebabkan kerusakan.

Tautan yang diusulkan ini telah menyebabkan banyak dokter memberi pasien COVID-19 dosis tinggi obat anti-inflamasi dosis tinggi – terutama steroid – untuk memblokir CSS. Selain itu, uji coba terbatas menunjukkan dosis steroid tinggi dapat mengurangi kemungkinan kematian pada sekelompok kecil orang yang sakit kritis dengan COVID-19.

Pembelajaran

Untuk menyelidiki tanggapan kekebalan terhadap influenza, Dr. Mudd mulai memeriksa sampel darah dari pasien influenza yang setuju di bagian gawat darurat Rumah Sakit Barnes-Yahudi sebelum pandemi COVID-19 dimulai.

Pada akhir Maret, Dr. Mudd dan rekan penulis senior studi Ali Ellebedy juga mulai memeriksa sampel darah dari persetujuan pasien COVID-19. Ellebedy adalah asisten profesor patologi dan imunologi di Fakultas Kedokteran Universitas Washington, St. Louis, MI.

Para peneliti dan tim mereka memeriksa sel dan molekul kekebalan dalam sampel darah dari 168 pasien COVID-19, 26 pasien influenza, dan 16 orang sehat.

Sampel berasal dari pasien influenza pada 2019 atau 2020 dan pasien COVID-19 serta kontrol kesehatan pada 2020. Para peneliti juga melacak apakah pasien memerlukan perawatan intensif atau ventilasi mekanis, dan apakah mereka selamat.

Para peneliti menemukan tingkat sel inflamasi yang serupa dalam darah pasien COVID-19 dan influenza. Secara total, hanya tujuh pasien COVID-19 (4%) yang tampak mengalami CSS.

Mayoritas pasien COVID-19 dengan gagal paru juga tidak memiliki CSS. Faktanya, mereka mengalami lebih sedikit peradangan dibandingkan pasien influenza yang sama-sama sakit.

Temuan ini mendukung beberapa penelitian sebelumnya yang menemukan pengobatan steroid hanya bermanfaat bagi sebagian kecil pasien COVID-19 yang sakit parah.

“Bisa jadi 4% orang yang mengalami badai sitokin adalah orang-orang yang mendapat manfaat dari steroid dalam uji klinis tersebut,” kata Dr. Mudd. “Saya pikir pekerjaan kami membantu menjelaskan mengapa steroid membantu beberapa orang. Tapi dari data kami, sepertinya kebanyakan pasien COVID-19 tidak kekurangan steroid. ”

Ia menambahkan bahwa memberikan steroid kepada seseorang yang sudah memiliki banyak steroid di tubuhnya mungkin tidak aman.

Dr. Mudd mengatakan sekarang mereka perlu menemukan cara untuk mendeteksi pasien COVID-19 mana yang mungkin mengalami CSS. Dengan cara ini, dokter dapat memberikan steroid kepada mereka yang paling mungkin mendapat manfaat dan paling tidak mungkin dirugikan.

Tim mencoba menemukan penanda CSS yang akan datang menggunakan tes lab rutin tetapi tidak berhasil. Sekarang mereka menggunakan analisis yang lebih mendalam untuk mempelajari bagaimana memprediksi siapa yang akan mengembangkan kondisi tersebut.

Mempelajari kekuatan dan keterbatasan

Para peneliti mengakui beberapa batasan pada pekerjaan mereka.

Penelitian difokuskan pada kompartemen darah tepi yang bersirkulasi. Ketika penelitian dimulai, tidak ada protokol yang aman untuk mengumpulkan sampel pernapasan, atau paru-paru pada pasien dengan COVID-19.

Para peneliti juga mencatat bahwa mereka berfokus pada sampel darah pertama pasien. Di lebih dari 75% kasus, para peneliti mengumpulkan sampel ini pada saat yang bersamaan dengan diagnosis.

Meskipun hal ini membatasi kemungkinan bahwa intervensi terapeutik digunakan sebelum pengumpulan sampel, dengan menghilangkan sumber variasi, penulis mengakui bahwa untuk penelitian di masa mendatang, penting untuk memahami bagaimana pengobatan saat ini berdampak pada tanggapan kekebalan.

Ada juga perbedaan yang tidak diketahui antara influenza akut dan infeksi SARS-CoV-2. Salah satu variasi penting adalah berapa lama seseorang mengalami pra-gejala. Waktu respons imun terhadap kedua infeksi juga tidak mungkin sama.

Studi tersebut juga tidak menyertakan orang dengan gejala COVID-19 ringan atau tanpa gejala, karena mereka sulit untuk mendaftar.

Hubungan antara CSS dan kegagalan pernapasan pada COVID-19 melemah, dengan penelitian lain menemukan hasil serupa. Itu berarti penyebab sebenarnya dari gagal napas pada pasien COVID-19 masih belum diketahui.

“Dalam populasi yang kami teliti, 24% meninggal, tetapi hanya 4% yang mengalami badai sitokin,” kata Dr. Mudd. “Jadi apa yang menyebabkan paru-paru mereka gagal? Kami masih belum tahu. Kami mencoba mencari tahu. ”

Sumber:

Medical News Today

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here