Para peneliti di Swiss dan Australia telah meninjau beberapa mekanisme yang diajukan mengenai mengapa penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) umumnya lebih ringan di antara anak-anak daripada di kalangan orang dewasa.

Menulis di Archives of Disease in Children , tim peneliti tersebut mengatakan bahwa meskipun beberapa hipotesis telah dikemukakan, gradien usia yang diamati masih belum dipahami dengan baik.

Namun, gradien tampaknya paling mendekati perubahan paralel dalam cara fungsi sistem kekebalan dan perbedaan dalam endotelium dan proses pembekuan, kata Petra Zimmermann dari Universitas Fribourg di Swiss dan Nigel Curtis dari Murdoch Children’s Research Institute di Victoria, Australia.

Tim mengatakan bahwa mengungkap mekanisme yang mendasari perbedaan terkait usia dalam tingkat keparahan COVID-19 akan memberikan peluang untuk lebih memahami cara mencegah dan mengobati penyakit tersebut.

Risiko rawat inap dan kematian meningkat seiring bertambahnya usia

Novel COVID-19 disebabkan oleh agen virus korona pernapasan akut parah 2 (SARS-CoV-2), yang pertama kali diidentifikasi di Wuhan, China, akhir tahun lalu.

Sejak itu, satu pengamatan yang konsisten adalah bahwa SARS-CoV-2 umumnya menyebabkan penyakit yang tidak terlalu parah pada anak-anak dan orang dewasa yang lebih muda daripada pada orang yang lebih tua.

Risiko rawat inap dan kematian meningkat seiring bertambahnya usia, sementara penyakit parah dan kematian relatif jarang terjadi pada bayi, anak-anak, dan dewasa muda.

“Pola ini sangat berbeda dengan pola infeksi kebanyakan virus pernapasan lainnya, yang prevalensi dan keparahannya lebih tinggi pada anak-anak,” kata Zimmermann dan Curtis.

Komunitas ilmiah tidak yakin apakah perbedaan terkait usia dalam keparahan COVID-19 disebabkan oleh faktor risiko penyakit parah yang meningkat seiring bertambahnya usia atau karena faktor pelindung di antara orang yang lebih muda.

Faktor yang dapat meningkatkan risiko penyakit parah pada orang dewasa

Contoh faktor yang dapat meningkatkan risiko penyakit parah di antara orang dewasa berkisar dari tingkat vitamin D yang lebih rendah, hingga prevalensi komorbiditas yang lebih tinggi, hingga peningkatan ekspresi reseptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) sel inang SARS-CoV-2.

Misalnya, ekspresi epitel ACE2 di paru-paru dan jaringan hidung meningkat seiring bertambahnya usia. Lebih lanjut, telah diusulkan bahwa pada anak-anak, ACE2 memiliki afinitas pengikatan yang lebih rendah untuk SARS-CoV-2, yang berpotensi mempersulit virus untuk memasuki sel inang.

Namun, meski jumlah dan afinitas reseptor ACE2 pada sel epitel dapat meningkat seiring bertambahnya usia, penelitian belum menunjukkan bahwa hal ini mengarah pada perbedaan tingkat keparahan COVID-19.

Contoh faktor yang dapat melindungi anak

Contoh faktor yang mungkin melindungi di antara anak-anak berkisar dari tingkat melatonin yang lebih tinggi dan perbedaan bakteri usus (mikrobiota) hingga paparan SARS-CoV-2 yang kurang intens.

Misalnya, para peneliti telah mengusulkan bahwa anak-anak mungkin memiliki paparan virus yang kurang intens dibandingkan orang dewasa, yang mungkin lebih terpapar di tempat kerja, atau saat berbelanja atau bepergian.

Selain itu, karena anak-anak biasanya terinfeksi oleh orang dewasa, mereka mungkin lebih mungkin tertular virus generasi kedua atau ketiga. Dalam kasus SARS-CoV-1, yang menyebabkan wabah SARS pada 2002-2003, virus generasi kedua atau ketiga ditemukan kurang patogen.

Namun, belum ada perbedaan dalam patogenisitas antara SARS-CoV-2 generasi pertama dan berikutnya yang dilaporkan, kata para peninjau.  

Zimmermann dan Curtis mengatakan bahwa sementara beberapa hipotesis telah diajukan, sebagian besar tidak menjelaskan gradien usia yang diamati dalam keparahan COVID-19.

Namun, “gradien usia yang diamati tampaknya paling mirip dengan perubahan yang paralel pada fungsi kekebalan dan endotel / pembekuan,” mereka menambahkan.

Peran apa yang mungkin dimainkan oleh endotelium?

Misalnya, aktivasi koagulasi akibat kerusakan endotel berperan penting dalam keparahan COVID-19 dan dapat menyebabkan komplikasi trombotik seperti stroke dan serangan jantung.

“Ini juga bisa menjelaskan mengapa pasien dengan kondisi yang memengaruhi endotelium, seperti diabetes dan hipertensi, berisiko lebih besar terkena COVID-19 parah,” kata tim tersebut.

Endotelium pada anak-anak kurang “rusak sebelum waktunya” dibandingkan pada orang dewasa, membuat mereka kurang rentan terhadap pembekuan abnormal.

Perbedaan sistem kekebalan

Anak-anak juga memiliki respons sistem kekebalan bawaan yang lebih kuat dan tingkat sel pembunuh alami yang lebih tinggi daripada orang dewasa. Respon imun bawaan ini merupakan garis pertahanan pertama dalam kasus infeksi SARS-CoV-2.

Faktor penting lainnya adalah adaptif atau ” imunitas terlatih ” , di mana sel imun bawaan diprogram ulang setelah infeksi untuk memberikan memori imun dalam kasus infeksi di masa mendatang.

“Namun, hipotesis ini tidak akan menjelaskan mengapa mekanisme ini tidak melindungi anak-anak dari virus pernapasan lainnya,” kata para pengulas.

Zimmerman dan Curtis mengatakan bahwa secara keseluruhan, pengamatan bahwa infeksi SARS-CoV-2 menyebabkan penyakit yang tidak terlalu parah pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa masih belum dipahami dengan baik.

Mengurai mekanisme yang mendasari dapat mengarah pada strategi pencegahan dan pengobatan

“Meskipun ada beberapa hipotesis mengapa anak-anak kurang terpengaruh oleh COVID19, dengan pengecualian perubahan terkait usia pada fungsi kekebalan dan endotel / pembekuan, sebagian besar tidak menjelaskan gradien usia yang diamati pada COVID-19 dengan tingkat keparahan,” mereka menulis.

“Mengurai mekanisme yang mendasari perbedaan terkait usia dalam tingkat keparahan COVID-19 akan memberikan wawasan dan peluang penting untuk pencegahan dan pengobatan infeksi baru ini,” tim menyimpulkan.

Zimmermann P and Curtis N. Why is COVID-19 less severe in children? A review of the proposed mechanisms underlying the age-related difference in severity of SARS-CoV-2 infections. Archives of Disease in Children, 2020. Doihttp://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2020-320338https://adc.bmj.com/content/early/2020/11/30/archdischild-2020-320338

ARTIKEL TERKAIT

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here